《铁齿铜牙纪晓岚4》的主要演员包括张国立、王刚、张铁林、袁立、严敏求、李丹军、高玉庆、韩雨芹、张春年、刘凯菲、王翀、白秋林等。以下为部分演员及其饰演角色的详细介绍：
张国立在剧中继续饰演核心角色纪晓岚。作为清朝乾隆年间著名的才子，纪晓岚以机智幽默、学识渊博著称，剧中通过他与和珅的斗智斗勇，展现了清朝官场的生态与文化风貌。张国立凭借其深厚的表演功底，将纪晓岚的睿智与诙谐诠释得淋漓尽致，成为该系列剧的灵魂人物。
王刚饰演和珅，与纪晓岚形成鲜明对比。和珅是乾隆皇帝的宠臣，以贪腐狡诈、阿谀奉承闻名，但表面又常装作忠厚老实。王刚通过细腻的表演，将和珅的复杂性格刻画得入木三分，尤其是其眼神与肢体语言，精准传递了角色的多面性，与张国立的对手戏堪称经典。
张铁林饰演乾隆皇帝，作为清朝的盛世君主，乾隆在剧中兼具威严与亲和。张铁林通过独特的嗓音与气场，展现了乾隆的帝王风范，同时通过幽默的台词设计，赋予角色更多人性化色彩，使乾隆成为串联纪晓岚与和珅矛盾的关键纽带。
袁立饰演杜小月，作为纪晓岚的红颜知己，杜小月性格直爽、敢爱敢恨，常以江湖儿女的身份协助纪晓岚破案。袁立的表演自然生动，将杜小月的侠气与柔情结合得恰到好处，为严肃的朝堂戏增添了轻松氛围。
严敏求饰演太后，作为乾隆的母亲，她深谙宫廷权谋，常以慈祥外表掩盖精明心机。严敏求通过微妙的表情与台词节奏，将太后的威严与母性并存的特点展现得十分到位。
李丹军、高玉庆、韩雨芹等演员分别饰演张先生、柱子、梅映雪等角色，虽非主线人物，但通过扎实的表演为剧情增色。例如，韩雨芹饰演的梅映雪作为关键女性角色，推动了多条故事线的发展，其温婉形象与角色命运形成强烈反差，引发观众共鸣。
