心兰因误入毓秀宫，遭江玉燕之手不幸离世。无缺得知心兰死讯，悲痛欲绝，携骨灰流浪。江玉燕设局诱骗无缺回宫，用五毒老祖的药迷倒无缺，两人关系进一步发展。无缺开始对江玉燕心生疑虑，意识到她并非善类。小鱼儿与花无缺商议对策，欲以毒攻毒。苏樱则负责研制毒药，却在偷药引时中毒身亡。小鱼儿点穴无缺，留下信件。两人展开激烈对决，花无缺从六壬神筛中找到破解移花接木之法，以铁心兰的牌位终结江玉燕。小鱼儿却因中“毒王圣水”而陷入植物人状态。六年过去，花无缺尝试用去世亲友的泥人唤醒小鱼儿，未见成效。他与儿子“念鱼”共赏彩虹，小鱼儿留下一滴泪。次日，花无缺醒来，发现小鱼儿坐在床边，两人紧紧相拥，重获团聚。故事以他们紧紧相拥的画面收尾，象征着生死之间不灭的深情与希望。
