《中国家庭之新渴望》围绕严、米两家人，讲述了一系列因家庭、孩子等问题引发的故事。
故事在热闹的除夕夜展开，富贵的严家正在吃团圆饭，然而喜庆氛围很快消散。严氏集团独子严川与出身普通的幼儿教师米佳是恩爱夫妻，但严川母亲秋莎看不起米佳，因她婚后未生育而恶语相向。米佳母亲赵彩霞上门理论，导致两家人发生冲突，严川和米佳的婚姻也因此濒临破裂。
就在此时，米佳被诊断出怀孕，可围绕孩子的事情，两家人依旧矛盾不断、纷争频出。与此同时，米佳的弟弟米强一夜风流，致使来自山村的女孩尚晓云怀孕。当米佳产下一女婴后，米强偷偷将女婴与自己的私生子进行了掉包。这一掉包行为如同多米诺骨牌，引发了后续一连串更为复杂、曲折的故事，将两家人进一步卷入了更多的矛盾与纠葛之中。
