《那时汉朝2》的故事以刘邦即位为起点，叙述到刘启平定七国之乱的阶段。这个时期是汉朝建立初期，两大挑战威胁着新生政权：一是北方的匈奴，二是异姓王的存在。刘邦以三十万大军出征匈奴，却在白登城遭遇困境，陈平的智谋最终帮助他们突围，迫使刘邦采取和亲政策以求和平。为稳固刘氏江山，刘邦与吕雉联手，上演了中国历史上惨烈的功臣清算：萧何被利用，韩信遭受陷害；彭越先贬后烹，英布被逼反后秘密追杀。刘邦驾崩后，吕雉执政，她意图篡夺江山，对刘氏家族展开疯狂的屠杀，如将戚姬变为人彘，毒杀刘如意等。大汉功臣如陈平、周勃等人心惊胆战，暗中积蓄力量。汉朝再次面临历史的严峻考验，即将经历一场火与铁的洗礼……
