《加勒比海盗3》的剧情围绕着主角杰克·斯派罗（约翰尼·德普饰）和伊丽莎白·斯旺（凯拉·奈特丽饰）以及威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆饰）的冒险故事展开。杰克被八爪海怪吞噬，生死未卜，伊丽莎白深感愧疚，不惜一切代价寻找他；威尔则因误会伊丽莎白而决定孤注一掷，三人命运交织，共同目标指向了那个神秘的“世界的尽头”。在恶名昭彰的华人海盗啸风（周润发饰）手中，藏着通往“世界的尽头”的海图，经过一番争斗，他们得到了海图，乘着“海鹏号”踏上了危险的旅程。在“世界的尽头”这个死亡之地，他们遭遇了重重困难，但最终与杰克重逢。然而，归来后的他们矛盾重重，杰克与巴伯萨（杰弗里·拉什饰）争夺领导权，威尔的目标是“黑珍珠号”，而伊丽莎白则希望保守秘密。与此同时，卡特勒·贝克特勋爵（英国皇家舰队的指挥官）利用阎王之心，意图消灭所有海盗，包括杰克在内。面临生存危机的海盗们聚集在“沉船之岛”，决定选出新的盟主来对抗贝克特和深海阎王。在激烈的投票和决战中，杰克最终成为海盗盟主，一场决定海盗命运的大战即将在漩涡中上演。
